自古以来，“既生瑜何生亮”的天才对比层出不穷。早在1995年，Ribozyme Pharmaceuticals就首次提出了“治疗性RNA编辑”这一前沿概念，揭示了反义寡核苷酸如何能够招募ADAR酶对互补RNA链进行碱基编辑。然而，这项开创性的研究成果虽然发表于PNAS，却在知识的汪洋中淹没，至今仅被引用过一次。

进入2012年至2013年，Stafforst博士和Rosenthal博士相继在《Angewandte Chemie International Edition》、《PNAS》和《Neuron》上发表了论文，独立开发了A-to-I编辑系统，这一系统通过ADAR酶将腺苷（A）转化为肌苷（I）。然而，正值CRISPR-Cas9技术快速崛起之际，他们的成果未能得到应有的关注，RNA编辑被相对忽视。毕竟，若DNA已能被编辑，谁还会关心RNA呢？或许只能以更高级的“魔法”来战胜“魔法”。

2017年，CRISPR-Cas基因编辑的先锋张锋博士在《Science》发表了关于“利用CRISPR-Cas13进行RNA编辑”的研究，为RNA编辑技术吹来了春风。之后，他与David Liu等人联合创办Beam Therapeutics，逐渐将目光聚焦于RNA编辑这一领域。到2024年，《Nature》发表的文章“Move over, CRISPR: RNA editing therapies pick up steam”指出，RNA编辑因其实用的可逆性和灵活性，已成为更安全、精准的基因治疗技术。RNA编辑的“先行者”WAVE以其显著的临床数据在Biotech资本市场上掀起了热潮，甚至让CRISPR编辑的光芒也稍显黯淡。

其中，ADAR酶作为RNA编辑的强大“武器”，常见于动物体内的RNA编辑过程就是通过腺苷脱氢酶（ADAR）进行的。ADAR分为三种，分别是ADAR1、ADAR2和ADAR3，其中ADAR1表达广泛，ADAR2主要在脑组织中，而ADAR3仅在脑中出现，但其不具有催化活性。ADAR1 有两个亚型：ADAR1（p110）为组成型表达，主要位于细胞核内；ADAR1（p150）具有干扰素诱导性，能够在细胞核和细胞质之间穿梭。SignalChem Biotech（全资子公司）推出的新型重组ADAR蛋白ADAR1（p110）、ADAR1（p150）和ADAR2L（ADAR2），将支持ADAR功能和治疗策略研究，包括RNA编辑机制研究。

RNA编辑的潜力巨大，为疾病治疗开启了新纪元。与基因疗法相比，RNA编辑的优势在于其专注于信使RNA（mRNA）这一重要桥梁，同时又不会对“唯一”的DNA模板进行不可逆的干预，因而避免了由此产生的风险。在临床前期，如果药物效果不佳，可以随时停药，并且能依据患者病情调整RNA转录本的剂量。目前，ADAR酶对人体天然存在，免疫排异风险远低于CRISPR技术。总之，RNA编辑被广泛认为是更加灵活和安全的选择。

近年来，RNA编辑的进展迅速，越来越多的公司进入这一领域，如Wave、ProQR等公司都在探索ADAR介导的RNA编辑技术。2024年10月16日，Wave在WVE-006项目中取得了积极的临床1b/2a期数据，成功编辑α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的基因，且无明显副作用，标志着RNA编辑技术在临床试验中的重大突破。

随着对疾病机制研究的深入，RNA编辑技术面临更多的挑战与机遇。我们期待南宫28NG相信品牌力量在这一领域为生物医疗行业带来更多创新与发展，为患者的健康与未来开创新的希望。